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【用药知识】
药物剂型与使用方法
同一种成分的药物会有诸如片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂、注射剂、滴眼剂、软膏剂、丸剂等各种剂型。不仅如此,片剂又出现了肠溶片、缓释片、控释片、分散片、咀嚼片、泡腾片等不同剂型,胶囊剂也有软胶囊、肠溶胶囊、缓释胶囊等不同剂型,各种药物剂型与用法有什么区别呢?
无论是什么剂型,任何一种药物(原料药)被合成或提取之后,它的原料药物不是粉末,就是液体或半固体,很多还带有苦味或异臭,有的药物进入人体后作用时间太短。为了治疗需要和方便使用,把原料药制成各种不同性状的制剂(药剂学上称为“剂型”)。如打针用的注射剂,口服的片剂、胶囊剂,吸入用的喷雾剂,五官用的滴眼剂、滴鼻剂,外用的软膏剂、乳膏剂(霜剂)、贴膜剂和用于腔道的栓剂、灌肠剂等等。在片剂、胶囊剂中又发展出控释剂或缓释剂,肠溶片或肠溶胶囊。同一种药的不同剂型决定了用药途径、吸收率及利用度的不同,也会影响不良反应的发生。
有些人感觉吞咽一粒胶囊或一片药很困难,尤其是老年人和儿童。老年人因唾液分泌减少,吞咽药片更加困难;儿童则因不会服药,而吞服困难。因此,家属或家长往往选择将片剂的药物掰碎或研磨服用,将胶囊中的药物倒出服用。对于某些药物来说,可能掰开服用对药效的影响并不大,但是对于缓释类药物、控释类和肠溶片来说,这样的服药方法会破坏药物原有的效果,影响药效的发挥。
(1)肠溶片
在常用的药品当中,有些是肠溶片,例如,常用的肠溶阿司匹林、复方阿嗪米特(泌特)、红霉素肠溶片、麦迪霉素肠溶片、胰酶肠溶片、淀粉酶、多酶片等等。
肠溶片剂是一种在药物外面包上一种物质(肠溶衣),使药物在胃液中不溶解,而在肠液中能够溶解、吸收的一种片剂。将药物制成肠溶片一是为了满足药物性质及治疗的需要,因为许多药物在胃液酸性条件下不稳定,易分解失效;还有的药品只有在肠道中才能够更好地吸收。为了充分发挥药物的治疗作用,就在这些药物的外面包上一层只能在碱性肠液中融解的物质??肠溶衣。例如,复方阿嗪米特(泌特)它是含有多种酶类(胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶)的治疗消化不良的药物,这些酶类在碱性环境下(肠道)能够发挥良好作用,而在酸性环境下(胃液)则容易被破坏。那么,口服药物都需要从口吞服,通过胃才能到达肠道。因此为了避免在通过胃时被胃液的酸破坏而失去治疗作用,在制造时就需要在每片药物外面加上一个肠溶衣,避免药物被胃酸破坏,像弥可保(口服维生素B12)、胰酶肠溶片、淀粉酶、多酶片等都是属于这类药物。
二是为了减少药物对胃的刺激。因为药物在胃液酸性条件下对胃黏膜有刺激性,为了充分发挥药物的治疗作用,同时减少其副作用,也在这些药物的外面包上一层只能在碱性肠液中融解的物质??肠溶衣,减少其对胃的刺激。像常用的肠溶阿司匹林、红霉素肠溶片、麦迪霉素肠溶片就属于这类药物。
因此,在使用肠溶片剂药物时,不可将药片掰开、嚼碎或研成粉末服用,应整片吞服。
(2)胶囊
近年来,胶囊剂药物逐渐增多,胶囊剂是人们熟悉的一种药物剂型。胶囊分为硬胶囊和软胶囊两种。伤风胶囊、诺氟沙星胶囊、头孢氨苄胶囊等属于硬胶囊;鱼肝油丸、维生素E胶囊、藿香正气胶囊等则属于软胶囊。有些病人尤其是老人和小孩觉得胶囊难吞,于是干脆把胶囊打开,将其中的药粉倒出来服用,还有一部分人喜欢将胶囊剂型的药物去壳服用,他们以为这样做会使药物更快地发挥疗效,其实这种做法是非常错误的。胶囊除用来包裹药物外,还有以下几点作用:
第一,胶囊剂可以掩盖药物的苦味、臭味和不良气味,消除病人服用时不愉快的体验。例如绝大部分抗生素都是苦味,其中氯霉素的苦味可谓家喻户晓,若以此粉末口服则多数病人难以承受。
第二,某些药物在胃中易被破坏或对胃有较强刺激性,常制成肠溶胶囊,以确保胶囊到达碱性的十二指肠内才溶解,以保证药物效力充分发挥。如把这种胶囊剥开吞服,会降低甚至失去药效,并增加对胃的刺激性,甚至引起胃出血。
第三,有些胶囊是缓释胶囊,必须完整吞服,才能使药物以均衡的剂量释放,发挥最佳药效。如果剥去胶囊,把药物倒出来服,将破坏胶囊的缓释特性,达不到缓释的目的。另外,胶囊内的药物有规定的剂量,剥开后容易撒失药粉,导致服用剂量不准确,不利于治疗。
因此,在服药前可先漱漱口,或先喝些温水以湿润咽喉,然后将药片或胶囊放在舌的后部,喝一口水咽下。如果担心胶囊过大,可能卡在嗓子里,可先含一口水,再将胶囊放入口腔,由于硬胶囊轻,会漂浮在口腔的水上面,这时只要低头吞咽(千万不要仰头),就可以将胶囊吞下。如果病人服用胶囊类药物确有困难,一般的胶囊可以剥开服用,但肠溶胶囊和缓释胶囊类药物,绝对不可剥开服用。(胶囊壳的主要成分是明胶,对人体无害,易被迅速消化分解。中国药典要求,硬胶囊应在30分钟内全部崩解,软胶囊应在1小时内全部崩解,肠溶胶囊在人工肠液中1小时内应全部崩解。)
(3)缓释类药物
缓释制剂是通过适当方法,先将药物制成小的颗粒,分作数份。少数不包衣者为速释部分,其他分别包上厚薄不同的“衣”,为缓释部分,然后取上述颗粒,以一定比例混合,制成某种剂型,延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程,以达到延长药物作用的一类制剂。因此,服用的每片缓释类药物的药片中都含有速释和缓释两种成分,在生产过程中会加入特殊材料制成的隔膜,控制药物的释放速度,以达到缓释的目的。服用后则按未包衣与包衣的厚薄不同,在需要时间内依次释药,不断发挥疗效。
缓释片是缓速释放保持药效在体内12小时。例如,降压的“圣通平”和“硝苯地平”都是钙拮抗剂,前者是缓释制剂,每天只需要服用2次,而后者是短效的,每天需要服用3-4次。当服用缓释制的药片被掰碎后,控释膜或控释骨架会被破坏掉,于是药物迅速释放出来,这样就达不到缓释和长效的目的了。有时,这种快速释放还可导致体内药物浓度骤然上升,引起药物中毒。
(4)控释类药物
控释片比缓释类药维持时间更长,它是恒速释放保持药效在体内24小时。控释药品是通过控释衣膜定时、定量、匀速地向外释放药物,使血药浓度恒定,无“峰谷”现象,更好地发挥疗效。一般先制成含药片芯,然后在片芯外面包上一定厚度的半透膜,再采用激光技术在膜上打若干小孔,病人在服用这类药物后,药物与体液接触,水从半透明膜进入片芯,使药物溶解,当药片内部的渗透压高于外部时,药物便由小孔中徐徐流出而奏良效。如哮喘病人若用一般氨茶碱片治疗,1日3次,仍易于午夜发作。可是增加剂量,浓度较高时,会刺激胃肠道,引起恶心、呕吐或胃溃疡等不良反应,浓度过高时,还可引起心肌过度兴奋,导致失眠、心跳加快等不良反应,甚而有致命危险。服用控释片,能精确、定量、持续地释放药物,开始2小时内释放药物约15%,以后每小时释放药30%,在24小时内,能缓解和预防哮喘的发作。又如防治心绞痛常用的硝酸甘油片,每次舌下含化1片,仅能维持疗效30分钟左右,时间短暂,晚间容易发作。其控释贴剂由保护层、黏合层、控释膜、药物库和铝箔等组成,药物借助渗透压通过微孔型的半透膜,以恒定速度持续释放出来,经皮肤吸收进入血液,保持平稳的治疗浓度,故每天只需用药1次,即可维持疗效24小时左右,既可减少用药次数,又可提高、延长疗效,降低毒副反应,还可预防夜间心绞痛发作。尤其是病人出差、旅游或赴野外工作时使用,能解除后顾之忧。
由此可见,对缓释、控释药片剂需用水吞服,严禁嚼碎或击碎分次使用。
(5)其他
有些药物是含化的,如治疗心绞痛的硝酸甘油片、治疗咽炎的华素片等。对于含化的药物必须按照要求含化,而不能吞服。
还有一类药物是泡腾片。最常使用的有退烧的巴米尔泡腾片、维生素C泡腾片。口服泡腾片不可直接吞服,应放在适量温水中,待完全溶化后摇匀后服下。
对于有些制成散剂的或颗粒剂的,不能直接吞服,而应在临用前以温水混合完全后再服用。
癌痛的三阶梯止痛临床注意事项
(一)三阶梯止痛的含义
根据患者疼痛的轻、中、重不等的程度分别选择第一、第二及第三阶梯的不同止痛药物。第一阶梯用药是以阿司匹林为代表的非阿片类药物。第二阶梯用药是以可待因为代表的弱阿片类药物。第三阶梯用药是以吗啡为代表的强阿片类药物。非阿片类药物可增强阿片类药物的效果,针对疼痛性质不同各阶梯均可加辅助用药。
(二)三阶梯止痛治疗之间的关系
1、第一阶梯:非阿片类药物多指NSAID类(阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利等)药物,该类药物为非处方药且对轻度疼痛有肯定疗效,并可增强第二阶梯及第三阶梯用药的效果,延长对阿片类剂量增加的需求,或减少其用量,从而减少中枢神经系统的副作用。但该类药物有“天花板”效应即“封顶效应”,当药物增加到一定剂量后,疼痛仍不能控制时再增加剂量也不会提高疗效而只能增加不良反应。因此,当使用一种NSAID药物,疼痛得不到缓解时,不宜再换用其他NSAID类药物(除非是因为副作用而换药),而应直接升到第二阶梯用药。
2、第二阶梯:第二阶梯弱阿片类药物处方方便,比吗啡更易被患者接受。首次使用弱阿片类药物加NSAID可产生良好的止疼效果,因而产生不少复方制剂。弱阿片类药物的安全使用剂量往往被有封顶效应的复合剂中其他NDAID药物剂量所限,故当疼痛不再能控制时应选用第三阶梯用药或用单一阿片制剂。
3、第三阶梯:强效阿片类药物以吗啡为代表,该类药物种类多,可选取剂型多,且无“天花板”效应。只要能正确选择药物,正确时间给药,正确的滴定剂量,合理地选择辅助用药,预防及治疗不良反应,将使90%以上的中、重度疼痛患者免除疼痛。
【不良反应通报】
警惕维生素K1注射液的严重过敏反应
? 维生素K1注射液是国家基本药物,主要用于各种维生素K缺乏引起的出血性疾病的治疗。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示,维生素K1注射液存在一定的安全隐患,临床中的一些不合理使用现象,如超适应症用药、超剂量用药、不适宜的给药途径等,加大了维生素K1注射液临床使用的风险。
维生素K1注射液临床主要用于维生素K 缺乏引起Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子合成障碍或异常而致的出血,香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症和新生儿出血,以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K 缺乏。
2004年1月1日至2011年5月31日,国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关维生素K1注射液不良反应/事件报告8146例,其中严重病例893例。严重不良反应/事件主要为全身性损害、呼吸系统损害和心血管系统损害等。发生严重不良反应的病例,用药途径主要为静脉给药(占95.3%)。
一、严重病例的临床表现
维生素K1注射液的严重不良反应/事件的表现如下:全身性损害占49.2%,主要表现为过敏性休克(328例)、过敏样反应、发热、寒战等;呼吸系统损害占26.5%,主要表现为呼吸困难、胸闷、呼吸急促、支气管痉挛等;心血管系统损害占12.92%,主要表现为低血压、心悸、心动过速等。其中过敏性休克328例,占严重病例报告的36.7%。
典型病例:患者,男性,46岁,因凝血功能障碍于2010年5月19日上午11时40分静脉注射维生素K1注射液10mg+氯化钠注射液10ml,用药6分钟药液剩余5ml时,患者突然出现胸闷、呼吸困难、乏力、腹痛、腹胀、面色苍白,查体:T36.7℃,R21次/分,P96次/分,Bp72/38mmHg。立即停止使用上述药品,对症治疗,症状逐渐好转,下午13时查体:T36.5℃,R20次/分,P74次/分,Bp100/62mmHg,患者主诉无不适。
二、临床不合理用药情况
维生素K1注射液不良反应/事件报告分析显示,该产品在临床上存在不合理使用的现象。不合理用药现象主要表现为以下几种情况:
1.超适应症用药
维生素K1注射液说明书明确指出,用于维生素k缺乏引起的出血,如梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血,香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症,新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素k缺乏。病例报告分析显示,52.4%的严重不良反应/事件报告,维生素K1注射液用于呼吸道和消化道疾病,缓解气管、肠道、胆道平滑肌痉挛。
2.给药途径不当,速度过快
维生素K1注射液说明书提示,维生素K1注射液一般应采用肌内和皮下注射的给药途径,特殊情况下患者可使用静脉注射。静脉注射时宜缓慢,给药速度不应超过1mg/分;静注过快,超过5mg/分,可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等。病例报告分析显示,95.3%的严重不良反应/事件报告为静脉途径给药。文献报道中有一例患者半分钟内静脉注射维生素K1注射液10mg,导致严重不良反应。
3.超剂量用药
维生素K1注射液说明书中明确提示,24小时内总量不超过40mg。病例报告分析显示,临床中存在超剂量使用情况。893例严重不良反应/事件病例中日剂量超过40mg的62例(占6.9%)。
三、儿童用药问题
在国家中心数据库中,8146例维生素K1注射液不良反应/事件报告中,有1715例儿童用药病例(占21.05%)。儿童发生严重不良反应/事件的病例报告295例,占严重病例报告的33%。分析1715例儿童用药的原因,815例用于防治各种原因导致的出血性疾病,900例(占52.48%)用于解除支气管、肠道、泌尿道等平滑肌痉挛,超适应症使用情况较严重。
典型病例:患儿,男,2岁,体重13kg,因急性支气管炎,在门诊给予头孢曲松钠和炎琥宁2天,无好转,第3天加用维生素K1 5mg+5%葡萄糖注射液150ml稀释静滴,静滴维生素K1约1分钟后,患者出现瘙痒,进而紫绀、呼吸困难,收入院。入院查体:意识模糊,全身紫绀,气促,呼吸50次/分,双肺可闻及中小水泡音。给予地塞米松、盐酸异丙嗪、肾上腺素和利尿、纠酸、能量合剂等治疗后,约3小时神志恢复正常,呼吸困难改变,生命体征稳定。
四、相关建议
1. 鉴于维生素K1注射液可能引起严重过敏反应,建议医务人员在用药前应详细询问患者的过敏史,对维生素K1及注射液所含成份过敏者禁用,过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察,一旦出现过敏症状,立即停药并进行救治。
2. 建议医务人员应严格掌握维生素K1注射液的适应症,权衡患者的治疗利弊,谨慎用药;严格按照药品说明书规定的用法用量给药;选择合理的给药途径,并严格控制给药速度。
【药品介绍】
注射用鼠神经生长因子
【成分】
活性成分鼠神经生长因子(mNGF),成品中含5%甘露醇和1%人血白蛋白作保护剂。
【性状】
本品为白色冻干疏松体。按瓶标示量溶解后溶液为无色澄明液体,不应有异物、混浊和沉淀。
【适应症】
用于治疗正己烷中毒性周围神经病。
【临床应用】
1、眼科:鼠神经生长因子对急性和迁延性视神经、视网膜、角膜损伤;视神经炎;神经性角膜炎;过敏性结膜炎;视网膜脱离;弱视;视神经萎缩;糖尿病性视网膜病变;手术或变性损伤;青光眼;角膜溃疡等有治疗效果。2、神经外科:鼠神经生长因子对脑、脊髓损伤;脊髓移植有治疗效果。3、骨科:鼠神经生长因子可有效治疗四肢神经损伤;坐骨神经损伤;坐骨神经痛;多发性神经炎;椎间盘痛;神经断裂及退行性病变。4、神经内科:鼠神经生长因子可治疗急性脑血管(脑梗塞、脑出血)性中枢神经损伤;脑萎缩;帕金森病;痴呆;癫痫;神经衰弱;神经性头痛;重症肌无力;多发性硬化;杭廷顿舞蹈症等疾病。5、儿科:鼠神经生长因子对新生儿缺血缺氧性脑病;小儿脑瘫;脑炎后遗症疗效显著。6、内分泌科:鼠神经生长因子可治疗糖尿病末梢神经炎。
【简 述】
鼠神经生长因子是神经保护剂,神经营养剂和神经再生剂,不是针对某一种神经系疾病特有的病因或发病机制的治疗药物,可以应用于所有神经系统病损(不论性质)造成的神经元不完全损伤的疾病,以及神经系统发育障碍疾患。大量文献表明,临床上应用鼠神经生长因子治疗周围神经损伤与周围神经病、中枢神经疾病(包括急性脑血管意外、颅脑外伤、脊髓损伤、新生儿缺血缺氧性脑病、脑瘫以及阿尔茨海默病等疾病)都取得了明显的疗效。随着鼠神经生长因子在临床应用上的普及,将来会为更多神经疾病患者解决困扰,它将成为治疗神经系统疾病的“主力”
【规格】
18μg(≥9000AU)/支。
【用法用量】
本品用2m1注射用水溶解,肌肉注射。一天1次,每次1支,4周为一疗程,根据病情轻重可遵医嘱多疗程连续给药。
【不良反应】
1.无严重不良反应。临床试验中发现有个别患者出现一过性转氨酶升高。
2.用药后常见注射部位痛或注射侧下肢疼痛(发生率分别为85%和29%),一般不需处理。个别症状较重者,口服镇痛剂即可缓解。
3.偶见其它症状(如头晕、失眠等),发生率与安慰剂组比较无明显差别。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
【注意事项】
1.过敏体质者慎用。
2.本品加注射用水振荡后即可完全溶解,如有不溶的沉淀、混浊或絮状物时不可使用。
3.使用前应仔细检查药瓶,如有裂缝或破损等异常情况时不可使用。
4.用药过程中,如有任何不适症状及时与医生联系询问。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
本品对神经细胞有促进生长、发育的作用,建议孕妇及哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】
因目前尚没有儿童应用本品的资料,故儿童用药请遵医嘱。
【老年用药】
尚不明确。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】
尚无本品过量使用的报道。
【药理毒理】
药理作用:
大鼠体内试验结果表明:本品可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周围神经病所致的肢体运动功能障碍,缩短神经-肌肉动作电位潜伏期,并提高神经-肌肉动作电位幅度。组织病理学检查结果表明,本品有减轻动物胫神经的髓鞘肿胀发生率和降低变性胫神经纤维数量等作用。以上结果提示本品可能有促进损伤神经恢复的作用。
毒理研究:
重复给药的毒性试验结果表明:1)Wistar大鼠肌注本品剂量分别为30μg/kg、60μg/kg和120μg/kg,连续给药12周,仅见120μg/kg剂量组的动物在给药28天后出现食欲减低,体重增长延缓,活动减少等。2)杂种犬肌注本品高剂量为17.8μg/kg,连续给药60天后,动物未见明显毒性反应。
上海种小鼠的一般生殖毒性、致畸敏感期和围产期毒性试验结果表明:剂量在高达200μg/kg时,对动物的生育力、胚胎器官形成及对F1代仔鼠的发育无明显的影响。
【药代动力学】
目前尚无人体药代动力学资料。
【贮藏】
2~8℃避光保存。
卡前列素氨丁三醇注射液
别名:卡波普罗斯特、卡波前列素、卡前列素氨丁三醇、卡前列酸、卡前列腺素、前列腺素15M、息纭、Carboprost Tromethamine、Carboprostum、Prostin 15M。
化学名:4个化学名分别是 :(15S)-15-甲基前列腺素F2α氨丁三醇盐 ;7-3α,5α-二羟基-2β(3S)-3-羟基-3-甲基-反-1-辛烯-1α-环戊基-顺-5-庚烯酸化合物-2-氨基-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇 ;(15S)-9α,11α,15-三羟基-15-甲基前列腺素-顺-5,反-13-二烯酸氨丁三醇盐 ;(15S)-15-甲基前列腺素F2α-THAM。
分子式:C25H47O8N。
分子量:489.64。
【性状】本品为无色的澄明液体,是含有天然前列腺素F2α的(15S)-15甲基衍生物的氨丁三醇盐溶液,适用于肌肉注射。
【药理毒理】
药理作用:肌肉注射卡前列素氨丁三醇可刺激妊娠子宫肌层收缩,类似足月妊娠末的分娩收缩,尚无法确定这些收缩是否由于卡前列素直接作用于子宫肌层而引起。尽管如此,大多数情况下,这些收缩均可使妊娠产物排出。产后妇女使用后,子宫肌肉收缩可在胎盘部位发挥止血作用。卡前列素氨丁三醇亦可刺激人类胃肠道的平滑肌,当卡前列素氨丁三醇用于终止妊娠或产后使用,常见可引起呕吐或腹泻或两者均有。实验动物和人类使用后可使体温升高。终止妊娠和产后使用治疗剂量的卡前列素氨丁三醇时,有些患者确实出现了体温暂时升高。实验动物和人类使用大剂量的卡前列素氨丁三醇后能引起血压升高,这可能与其引起血管平滑肌收缩有关。但使用终止妊娠剂量时,此作用无临床意义。某些患者使用卡前列素氨丁三醇后可引起短暂的气管收缩。
毒理研究:因为受适应症所限且用药期又较短,未进行本药的动物致癌性生物检定。在微核实验或Ames分析中均未显示致突变性。动物试验未显示本品具有致畸性,但大鼠和家兔的试验表明其具有胚胎毒性,而且任何会引起子宫张力增加的剂量,都会危害胚胎或胎儿。
【药代动力学】不同的研究人员从10位流产患者中采集末梢血液样本,用放射性免疫方法测定药物血浆浓度,患者每隔2小时肌肉注射250 ug的卡前列素。第1次注射后半小时达到血药峰浓度2060 pg/mL,于第1次注射后2小时(正好在第2次注射前)平均血药浓度降至770 pg/mL。第2次注射后半小时的平均血药峰浓度(2663 pg/mL)比第1次注射后半小时的稍高些,且在第2次注射后2小时平均浓度再次降至1047 pg/mL。连续注射前列腺素后从10位患者中收集5位的血浆样本,每次前列腺素注射后药物的平均峰浓度都略微升高,但注射2小时后的浓度总是降至比前次峰浓度低。5位足月自然分娩的妇女产后立即注射250 ug的卡前列素氨丁三醇,治疗后4小时内数次收集末梢血样,并用放射性免疫方法测定卡前列素氨丁三醇的浓度。 2位患者在15分钟时卡前列素氨丁三醇达到最高浓度(3009和2916 pg/mL)、2位患者在30分钟时达到最高浓度(3097和2792 pg/mL)、1位患者在60 分钟时达到最高浓度(2718 pg/mL)。
【适应症】适用于妊娠期为13周至20周的流产,此妊娠期从正常末次月经的第1天算起,亦适用于下述与中期流产有关的情况 :其他方法不能将胎儿排出 ;采用宫内方法时,由于胎膜早破导致药物流失,子宫收缩乏力 ;需要进行子宫内药物重复滴注的流产;尚无生存活力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破,但无力将胎儿排出。本药适用于常规处理方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象。常规处理方法应包括静注催产素、子宫按摩、以及肌肉注射非禁忌使用的麦角类制剂。研究显示在这些病例中,本药的使用可满意地控制出血。但此效果是否与先前使用催宫素的后继作用有关尚不明确。在大多数病例中,以此种方式给药可终止致命性的出血,且可避免进行紧急手术。
【剂量与用法】常规剂量:
阴道给药:
1.抗早孕:
①空腹或进食后2小时,口服米非司酮片,一次25mg,一日2次,连服3日(或一次口服米非司酮片200mg,服药后禁食2小时),第4日晨于阴道后穹窿放置卡前列素栓1粒(1mg),卧床休息2小时,门诊观察6小时。
②先口服孕三烯酮一日9mg(3次分服),共4日,停药48小时后于阴道后穹窿放置卡前列素薄膜,每2.5小时1张(2mg),共4次或放置卡前列素栓1粒(8mg),8小时后如无流产,再肌内注射卡前列素2mg。
③先肌内注射丙酸睾酮,一次100mg,一日1次,共3日,第4日于阴道后穹窿放置卡前列素海绵1块(6mg),8小时后如无流产,再肌内注射卡前列素2mg。若无效,2日后重复一疗程。放置卡前列素后需卧床休息2-3小时,收集所有阴道排出物。
④天花粉过敏试验呈阴性者,肌内注射天花粉试探剂量0.2mg,经2小时如无反应,则肌内注射5mg。2日后开始给予卡前列素阴道薄膜或栓剂,每2.5小时1张(2mg),共4次或放置卡前列素栓1粒(8mg),8小时后如无流产,再肌内注射卡前列素2mg。
2.扩宫颈:术前扩张宫颈,可在手术前晚将本药栓剂1mg置阴道后穹窿处,12小时后宫颈扩张,以便于负压吸引终止早期妊娠。
肌内注射:
1.抗早孕:参见阴道给药项。
2.终止中期妊娠(第13~20周):可深部肌内注射0.25mg,根据子宫的反应,每1.5~3.5小时重复1次;必要时可增至0.5mg,但总量不得超过12mg。
3.治疗产后出血:可深部肌内注射0.25mg,间隔约90分钟给药,必要时可缩短间隔时间,但不得少于15分钟,总量不得超过2mg。
羊膜腔内给药:终止中期妊娠:除采用肌内注射外,也可羊膜腔内给予氨丁三醇卡前列素3.25mg(相当于卡前列素2.5mg),注射时间不少于5分钟;如未能终止妊娠,24小时重复1次。
【不良反应】本药不良反应的发生率及严重程度不仅与剂量相关,而且还与给药途径有关。
1.常见的不良反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、面部潮红、寒战、头痛等。
2.还可引起血压升高和支气管痉挛。
3.偶有呼吸困难和肺水肿。
4.静脉滴注有局部组织刺激,且不良反应发生率较高。
国外不良反应参考:
1.血液:有白细胞增多的报道。
2.心血管系统:大剂量卡前列素可导致高血压,可能为血管平滑肌收缩所致。
3.中枢神经系统:偶有头痛、张力障碍及感觉异常。
4.内分泌/代谢:可出现发热、寒战和颤抖、乳房压痛。
5.胃肠道:60%以上的患者可见呕吐和腹泻,约三分之一的患者出现恶心,亦有使用本药的患者出现呃逆的报道。
6.眼:曾有眼痛的报道。
7.呼吸系统:可引起支气管收缩、肺水肿,而喘鸣、呼吸困难十分罕见。
8.皮肤:常见面部潮红。
9.肌肉骨骼系统:有出现肌肉疼痛的报道。
【禁忌】
1.过敏体质或有本药过敏史。
2.心、肝、肾、肾上腺皮质功能不全。
3.带宫内节育器妊娠或怀疑宫外孕。
4.急性盆腔炎。
5.严重哮喘。
6.青光眼。
7.胃肠功能紊乱。
8.癫痫。
9.高血压。
10.镰形细胞贫血。
【给药说明】
1.本药不得经静脉注射给药,也不能用于诱导分娩。
2.本药用于抗早孕时常与米非司酮序贯使用,并必须在具有急诊刮宫手术和输液、输血条件的医疗单位及有经验的医生指导下使用。
3.可联合给予止吐药和止泻药控制恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应。
4.用于抗早孕时,患者需留院观察。大多数孕妇在用药后6小时内能排出绒毛胚囊,少数在用药后1周内排出妊娠物。用药后如确定为流产不全或继续妊娠者应及时处理。
5.用本药流产失败者必须做人工流产终止妊娠。
6.对不完全流产引起大出血或绒毛排出后阴道流血时间长者,应进行刮宫术和做必要的处理。
【注意事项】
1.下列疾病慎用:
①低血压。
②贫血。
③黄疸。
④糖尿病。
⑤有子宫手术史。
⑥哮喘。
⑦心血管疾病。
2.药前后及用药时应当检查或监测:
①用药后8~15日必须复查,以确定是否完全流产,必要时配合B超检查及血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定。
②因可能发生白细胞增多,应监测白细胞计数。
③肺心病患者用药时应监测动脉氧含量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1.药物对妊娠的影响:美国药品和食品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
2.药物对哺乳的影响:尚不明确。
【儿童用药】目前暂无儿童病人中的安全性及有效性方面的资料。
【老年患者用药】目前尚缺乏本品老年患者用药的安全性及有效性的研究资料。
【配伍禁忌】
1.与丙酸睾酮素或孕三烯酮等合用,可提高抗早孕成功率。
2.本药大剂量与棉酚合用有协同性抑制生精作用,而小剂量与棉酚合用可降低棉酚的抑精作用。
3.与非甾体类抗炎药合用有拮抗作用,一般不宜合用。
4.右旋糖酐可抑制本药引起的过敏反应。
【药物过量】目前尚缺乏本品药物过量的安全性及有效性的研究资料。
【贮 藏】须冷藏于2-8°C(36-46°F)。